achieve-凯发k8官网首页登录

2025年4月17日，礼来公布了3期临床研究achieve-1的积极顶线结果，该研究评估了orforglipron对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。orforglipron是首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（glp-1）受体激动剂。如果该药物未来获批，礼来对其实现全球充足的供应充满信心。这将进一步实现礼来长期以来的使命——降低包括2型糖尿病在内的慢性病的影响。预计到2050 年，全球将有约7.6亿成人受2型糖尿病影响。¹

“目前共有7项评估orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期临床试验，achieve-1则是其中的首个研究。作为最新的肠促胰岛素类药物，我们很高兴看到它达到了我们对其安全性、耐受性、血糖控制和减重的各项预期，并且今年年底前我们将获得有关这一研究的更多数据”，礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿表示，“作为一种给药便利的每日一次口服药物，orforglipron将为患者提供一种新的治疗选择。如果这款药物能够获批，将能实现大规模生产和上市，惠及全球患者。”

在achieve项目的第一项3期临床试验中，orforglipron达到了主要终点，即在40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（a1c）的降幅显著优于安慰剂组，a1c自8.0%的基线平均降低 1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。²在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后a1c值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会（ada）定义的糖尿病阈值。³在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。

 

对于治疗方案估计目标，⁴ orforglipron的每个剂量组都显示出具有统计学意义的a1c降低。在体重关键次要终点中，12mg和36mg剂量组显示出具有统计学意义的降低。

· a1c降幅：3mg组降低1.2%，12mg组降低1.5%，36mg组降低1.5%，安慰剂组降低0.4%

· 体重降幅百分比：3mg组降低4.5%，12mg组降低5.8%，36mg组降低7.6%，安慰剂组降低1.7%

· 体重降幅：3mg组降低4.2kg，12mg组降低5.2kg，36mg组降低7.2kg，安慰剂组降低1.5kg

在achieve-1研究中，orforglipron的整体安全性与glp-1类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。接受orforglipron（3mg、12mg和36mg）的患者中最常见的不良事件分别为：腹泻（19%、21%和26%）vs安慰剂组9%；恶心（13%、18%和16%）vs安慰剂组的2%；消化不良（10%、20%和15%）vs安慰剂组7%；便秘（8%、17%和14%）vs安慰剂组4%；呕吐（5%、7%和14%）vs安慰剂组1%。由于不良事件导致的总体治疗中断率分别为：3mg组6%，12mg组4%，36mg组8%，安慰剂组为1%。未观察到肝脏安全性信号。

achieve-1研究结果将在第85届ada科学会议上发布，并发表在同行评审的期刊上。预计今年年底前将发布achieve研究 3期临床试验项目的更多结果，以及orforglipron用于体重管理的attain 研究3期临床研究结果。礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。

关于orforglipron 

orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（glp-1 ra）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食或饮水不加以限制。⁵该药物由中外制药（chugai pharmaceutical co., ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。⁶目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在疗法。

关于achieve-1 和achieve临床研究项目

achieve-1（nct05971940）是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。该试验在美国、中国、印度、日本和墨西哥随机分配了559名患者，按照1:1:1:1的比例接受3mg、12mg或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。该研究的目的是证明orforglipron（3mg、12mg、36mg）在40周后相较于安慰剂组，在未接受胰岛素治疗且在首次访视前至少90天内未使用任何糖尿病药物的2型糖尿病患者中，能够显著地较基线降低糖化血红蛋白（a1c）水平。研究纳入的患者a1c范围为≥7.0%且≤9.5%，体质指数（bmi）≥23 kg/m²。所有接受orforglipron治疗的患者均以每日一次1mg的剂量起始，每4周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：3mg（从1mg起始），12mg（从1mg起始，增至3mg，再至6mg）或36mg（从1mg起始，增至3mg，再至6mg、12mg、24mg）。临床试验期间，禁止灵活调整剂量。

orforglipron的achieve 3期全球临床开发项目已招募了超过6,000名2型糖尿病患者入组5项全球注册试验。该项目于2023年启动，预计将于今年或2026年公布结果。

 

参考文献:

1. facts & figures international diabetes federation. (2025, april 7). 

2. the efficacy estimand represents efficacy had all participants remained on study intervention (with possible dose interruptions) for 40 weeks without initiating additional antihyperglycemic medications (>14 days of use).

3. american diabetes association. (n.d.). understanding diabetes diagnosis. diabetes diagnosis & tests | ada. 

4. the treatment-regimen estimand represents the estimated average treatment effect regardless of treatment discontinuation or initiation of additional antihyperglycemic medications.

5. ma x, liu r, pratt ej, benson ct, bhattachar sn, sloop kw. effect of food consumption on the pharmacokinetics, safety, and tolerability of once-daily orally administered orforglipron (ly3502970), a non-peptide glp-1 receptor agonist. diabetes ther. 2024 apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. epub 2024 feb 24. pmid: 38402332; pmcid: pmc10951152.

6. t. kawai, b. sun, h. yoshino, d. feng, y. suzuki, m. fukazawa, s. nagao, d.b. wainscott, a.d. showalter, b.a. droz, t.s. kobilka, m.p. coghlan, f.s. willard, y. kawabe, b.k. kobilka, & k.w. sloop, structural basis for glp-1 receptor activation by ly3502970, an orally active nonpeptide agonist, proc. natl. acad. sci. u.s.a. 117 (47) 29959-29967,  (2020).

 

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关于礼来制药

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